期刊信息
主办:中国动物学会;中国科学院动物研究所
主管:中国科学院
ISSN:0250-3263
CN:11-1830/Q
语言:中文
周期:双月
影响因子:0.467105
数据库收录:
文摘杂志;北大核心期刊(1992版);北大核心期刊(1996版);北大核心期刊(2000版);北大核心期刊(2004版);北大核心期刊(2008版);北大核心期刊(2011版);北大核心期刊(2014版);北大核心期刊(2017版);农业与生物科学研究中心文摘;化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2011-2012);中国科学引文数据库(2013-2014);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:生物学
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研究报告
嗜睡你可能得了嗜睡症(2)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】米特勒现在是华盛顿特区的法医,专门从事疲劳相关事故的诉讼。他说:“20世纪70年代,我们还不知道什么是嗜睡症。”谁都不可能预料到对于莫尼克和
米特勒现在是华盛顿特区的法医,专门从事疲劳相关事故的诉讼。他说:“20世纪70年代,我们还不知道什么是嗜睡症。”谁都不可能预料到对于莫尼克和其他狗的研究结果会怎样。这个阶段的计划只是简单地使用这些动物来测试可能改善症状的新药,并在它们的脑部出现明显变化的情况下对它们进行肉体解剖。
消息开始蔓延,不久,迪蒙特和米特勒一起照看莫尼克和其他几只患嗜睡症的狗,这当中有一只活泼可爱的吉娃娃,一只粗毛导向犬,一只爱斯基摩犬,还有拉布拉多寻回犬和杜宾犬。嗜睡症似乎在有些狗身上更常见,这个事实表明这种疾病可能有某种遗传基础。然后研究就有了突破:一窝7只杜宾犬都患有嗜睡症和猝倒症。米特勒说:“24小时之内,我们看到小狗一个一个倒下。在斯坦福,我们有一大群人,我们悬着的一颗心都放了下来。”
这是一种遗传性疾病,但不一定发作
事实证明,拉布拉多犬和杜宾犬的这种病是遗传的。迪蒙特决定把重点放在杜宾犬上,到20世纪70年代末,他很自豪地管理起一大群杜宾犬,并确定这个品种的嗜睡症是由一个隐性基因的遗传引起的。到了20世纪80年代,遗传分析方法研究进展迅速,他正好利用这种方法寻找有缺陷的杜宾犬基因。
我想不起来导致自己嗜睡症发作的都是一些什么样的因素,但是1972年我被妈妈怀上的时候就有了苗头,当时莫尼克也在萨斯喀彻温出生。还是单细胞的我遗传了一个基因的一个特定版本(称为HLADQB1*0602),它进入一个基因组帮助免疫系统区分敌友。HLA-DQB1*0602相当常见,大约1/4的欧洲人都有,在许多嗜睡发作的病例中起到关键作用,而嗜睡发作和猝倒症患者中98%都有。
有了这个遗传背景,也可能有一些糟糕的时机问题。3月份出生的人嗜睡发作的概率似乎大一些,这一点很重要(因为我确实是这样)。这种所谓的“出生效应”在其他自身免疫性疾病中可以见到,可能是由于发育中特定时刻的季节性病变所致。就嗜睡发作而言,3月份出生的人似乎比其他人脆弱一点。
在我的童年,荷尔蒙的波动和情绪压力等病变也可能起到了一定的作用。但是,1993年年底,我可能遇到一个关键的病原体——也许是流感病毒或链球菌。正是这一点把我带到了自身免疫的临界点,导致了我的食欲肽系统快速解体。总之,嗜睡发作的大多数病例可能是造成免疫大风暴的形形色色的事件的组合所致。
大约在这个时候,斯坦福大学的杜宾犬项目即将揭开这个品种嗜睡症的遗传基础。负责追捕突变基因的那个人是伊曼纽尔·米格诺,后来他接替迪蒙特担任斯坦福睡眠科学和医学中心主任。我们在他的办公室见了面,几年前他收养了一只嗜睡发作的吉娃娃,名叫华生。他说:“这个品种的狗非常愚蠢。”说这话的时候,他压住华生的耳朵,以防它听见了耳朵发烧,然后把它放在地板上。“我要是狗的话,绝不做这样的狗。”
起初,华生对我有提防,保持一定的距离,而且一见我就吼叫。当我出现在它的视平线时,它就跳起来,冲我扑过来,然后又离开,假装比它实际情况凶猛。我甚至可以跨越我与它之间的物种鸿沟去同情它。我晓得白天过度嗜睡是怎样的情况,我知道猝倒症是怎样的,感觉得到脑干中的神经环路短路并导致肌肉萎缩(就像快速眼动睡眠阶段做梦时那样)。我在想,华生是否具备睡眠瘫痪的所有症状以及经常伴随的超自然幻觉。
它回头看我的时候,眼皮一眨一眨的,我看到那种呆滞。然后,它会扭头,轻轻地走进它的篮子,蜷缩起来,其余时间都呼呼大睡。
关于食欲肽的研究竞赛
早在20世纪80年代,为犬嗜睡发作进行基因定位是非常有雄心的想法。养殖患有嗜睡症的杜宾犬要比听起来难,因为患有这种病的杜宾犬常常在性交中跌倒,由于一种猝倒性兴奋(一种所谓的“性欲高潮性发作”,人身上也发作)而暂时瘫痪。除了这种问题之外,还有一个定位任务,这就是在一个当时无人问津的基因组中确定一个未知序列的基因。 米格诺说:“很多人说我有毛病。”从某种意义上来说,他们说对了,因为他为此耗费了十多年时间,还搭上了数百只狗以及逾百万美元。
1998年1月,在经过十多年的艰苦绘制之后,米格诺的研究小组正要接近这个基因时,圣地亚哥斯克里普斯研究所的一位年轻的神经科学家路易·德·莱赛亚及其同事发表了一篇论文,描述了两种新的脑肽,给其取名叫“下丘脑分泌素”,即位于下丘脑(被发现处)的分泌素(具有相似结构的肠激素),似乎是专门在大脑内发生作用的化学信息素。
文章来源:《动物学杂志》 网址: http://www.dwxzzzz.cn/qikandaodu/2021/0315/524.html
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